Investigación y formación
Investigación y formación médica
En particular, trabajamos para desarrollar diferentes líneas de investigación y difundir el conocimiento sobre la enfermedad.
Investigación y Formación
Sin duda, creamos sinergias con otros Centros de Investigación, de esta manera, nos permite avanzar más rápido gracias a la colaboración
Publicaciones
También realizamos publicaciones y colaboramos con otros profesionales avanzar en la investigación de esta enfermedad.
Formación y Docencia
Asimismo, formamos a los profesionales de hoy y del futuro para que nuestra comunidad crezca y siga avanzando.
INVESTIGACIÓN Y FORMACIÓN
- ESTAMOS EN CONSTANTE EVOLUCIÓN
«Apostamos por la Investigación»
Somos un grupo de profesionales implicados en la investigación del Déficit de Alfa 1 Antitripsina en todo el mundo
Investigación Básica
Nuestra misión es determinar las concentraciones séricas de Alfa-1 antitripsina en suero mediante nefelometría.
Además, podemos identificar el genotipo de las diversas variantes genéticas en gota de sangre desecada, frotis de mucosa oral o sangre total, mediante técnicas de secuenciación o PCR a tiempo real.
Por otro lado, participamos en estudios de investigación en red con el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), el Instituto de Investigación Clínica de Valencia (INCLIVA) y Progénika Biopharma (GRIFOLS Group).
Investigación Clínica
Los Centros de Excelencia en DAAT de Granada, Sevilla, Galicia, Madrid y Cataluña, desarrollamos estudios clínicos en red.
De modo que en conjunto, evaluamos el impacto del DAAT en la calidad de vida de los pacientes y sus familiares.
También valoramos los efectos del tratamiento en la evolución de la enfermedad.
Investigación y formación
PROYECTOS
- LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN
01.
Para comenzar, la implicación de los microRNA en la regulación del gen de la serpina-1 antitripsina y su papel en el déficit de alfa-1 antitripsina.
Investigador Principal: Francisco Casas Maldonado.
Estudio multicéntrico desarrollado en el Instituto de Salud Carlos III de Madrid (ISCIII).
En definitiva, el DAAT es un trastorno hereditario causado por mutaciones en el gen SERPINA1.
De modo que esta enfermedad muestra un alto grado de variabilidad en las manifestaciones clínicas, lo que sugiere que haya factores genéticos desconocidos que pueden influir en la gravedad de la enfermedad.
Para concluir, dado que los microRNAs (miRNAs) están implicados en la patogénesis de varias enfermedades humanas, se investigó si el gen SERPINA1 podría ser regulado mediante miRNAs.
Objetivos del estudio
- Inicialmente, identificamos los miRNAs implicados en la regulación del gen de la AAT.
- Además, investigamos el papel de los miRNAs como biomarcadores en pacientes con DAAT mediante la realización de perfiles de expresión en sangre y suero.
02.
En general, enfocamos el estudio del efecto de la hipoxia en la degranulación, en la producción de citoquinas y en el perfil oxidativo de los neutrófilos de pacientes con déficit de alfa-1 antitripsina (DAAT).
Investigador Principal: Amparo Escribano Montaner.
Investigador Colaborador: Francisco Casas Maldonado.
Concretamente, realizamos un estudio multicéntrico desarrollado en el Instituto de Investigación Sanitaria de Valencia (INCLIVA).
De este modo, el número de neutrófilos en los pulmones de los pacientes con DAAT es significativamente mayor que en los de los individuos sanos, lo que podría contribuir a un aumento de la actividad proteolítica y de la inflamación-hipoxia, y al desarrollo de la EPOC observada en algunos de los pacientes
Objetivos del estudio
- Primero, determinamos si la hipoxia induce la activación de los neutrófilos en pacientes con DAAT y si el tratamiento con AAT por vía endovenosa reduce dicha activación.
- A continuación, definimos si existen diferencias en condiciones de normoxia vs. hipoxia en la degranulación, producción de citoquinas pro-inflamatorias y de especies reactivas de oxígeno (ROS) de los neutrófilos provenientes de voluntarios sanos, pacientes con DAAT y pacientes con EPOC no asociada al DAAT.
- El siguiente paso, es analizar las diferencias entre los distintos fenotipos dentro de los pacientes con DAAT.
- Por último, evaluamos el efecto del tratamiento con terapia con AAT por vía endovenosa en la degranulación, producción de citoquinas pro-inflamatorias y de ROS de los neutrófilos.
03.
Asimismo, analizamos los parámetros de estrés oxidativo, función mitocondrial, longitud de telómeros y perfil de miRNAs circulantes en pacientes con déficit de alfa-1 antitripsina. Implicaciones pronósticas.
Investigador Principal: Francisco Dasi Fernández
Investigador Colaborador: Francisco Casas Maldonado.
En particular, este estudio multicéntrico se desarrolla en el Instituto de Investigación Sanitaria de Valencia (INCLIVA).
En conclusión, el estrés oxidativo (EO) ha demostrado ser un factor que contribuye al desarrollo de daño hepático y pulmonar en modelos animales de DAAT.
Estudios previos han demostrado que el EO está implicado en el DAAT y se asocia al riesgo de desarrollar enfermedad pulmonar y/o hepática.
Objetivos del estudio
- Inicialmente, caracterizamos mediante citometría el flujo las especies reactivas de oxígeno (ROS) que se generan en las células del sistema inmunológico de pacientes con DAAT.
- El siguiente paso, consiste en evaluar su función mitocondrial como posible fuente de ROS.
- A continuación, se determinan, mediante qPCR, la longitud de los telómeros en pacientes con DAAT
- También se estudia su relación con la gravedad de la enfermedad pulmonar y/o hepática.
- Para terminar, se examina el perfil de expresión utilizando microarrays de Affymetrix de los miRNAs circulantes en pacientes con DAAT y establecer su valor pronóstico.