Asma y DAAT
Relación entre Asma y DAAT
Prevalencia de asma en la deficiencia de alfa-1 antitripsina
La asociación entre ambas mencionó por primera vez en 1978.
En este caso, Larsson et al. comunicaron una prevalencia de asma del 4% en 246 pacientes suecos con DAAT grave, de fenotipo PiZ.
Desde entonces, muchos estudios han sugerido una asociación entre ambas, si bien con una gran variabilidad en la prevalencia de asma en los pacientes con DAAT (4-45%).
El fenotipo de la DAAT puede desempeñar un papel en la prevalencia del solapamiento asma-DAAT.
Los pacientes con fenotipo PiMZ tienen una prevalencia tres veces mayor de asma como único diagnóstico en comparación con el fenotipo PiZZ.
Casos de asma y DAAT
Una encuesta a 166 pacientes encontró una prevalencia de asma del 11% en pacientes con DAAT con fenotipo PiZ que el Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Registry Study Group, en un estudio destinado a definir las características demográficas y clínicas de 1.129 pacientes con DAAT, encontró un 35% de diagnósticos de asma.
Prevalencia de la deficiencia de alfa-1 antitripsina en el asma
Muchos estudios han documentado una mayor prevalencia de DAAT en pacientes con asma (5-30%).
Diagnóstico de asma y deficiencia de alfa-1 antitripsina
El asma es un síndrome que incluye diversos fenotipos clínicos que comparten manifestaciones clínicas similares, pero de etiologías probablemente diferentes.
Se estima que el asma afecta aproximadamente a 235 millones de personas en todo el mundo.
¿Qué es el asma?
Se define como una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias, donde participan distintas células y mediadores de la inflamación.
Está condicionada en parte por factores genéticos, que cursa con hiperrespuesta bronquial.
También, por una obstrucción variable al flujo aéreo, total o parcialmente reversible, ya sea por la acción medicamentosa o espontáneamente.
El diagnóstico se establece al tener síntomas compatibles con asma junto con una limitación reversible del flujo de aire espiratorio.
¿Qué es el DAAT?
La DAAT es una enfermedad genética que se hereda de forma autosómica codominante.
En sus formas graves, predispone al desarrollo de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y enfisema, así como de hepatopatías.
El diagnóstico se establece determinando la concentración sérica de AAT seguida por el fenotipado y el genotipado.
Aunque en la actualidad, dado su menor coste y fácil acceso, se realiza directamente el genotipado y no el fenotipado.
¿Qué se debe tener en cuenta?
Debe tenerse en cuenta que la AAT es un reactante de fase aguda y puede aumentar de forma transitoria en procesos inflamatorios.
Por este motivo, se recomienda la determinación conjunta de la proteína C reactiva.
- Se considera que la DAA es grave cuando la concentración sérica de AAT es inferior a 57 mg/dl.
- El genotipo más común es Pi*MM, que está presente en aproximadamente el 95% de la población y confiere niveles normales de AAT.
- El riesgo de presentar enfermedades en la DAAT se limita prácticamente a los fenotipos ZZ (96%).
- El 4% restante se debe a variantes deficientes raras y a los rarísimos fenotipos nulos.
Sin investigación no hay cura
A pesar de esta conocida relación, la EPOC por DAAT continúa siendo una enfermedad con un elevado infradiagnóstico debido a su baja sospecha clínica.
La DAA también se ha relacionado con bronquiectasias y asma y, por ello, se recomienda investigarla también en pacientes con asma bronquial parcialmente reversible.
Tal y como se describe a continuación.
Candidatos para determinar la concentración sérica de alfa-1 antitripsina.
- EPOC
- Familiares consanguíneos de enfermos con DAAT conocida
- Clínica de disnea y tos crónica en muchos miembros de una familia
- Hepatopatía de causa desconocida
- Ausencia del pico de alfa-1 en el proteinograma.
- Adultos con bronquiectasias.
- Asma del adulto con obstrucción bronquial poco reversible o en que aparecen datos de enfisema pulmonar
- Paniculitis neutrofílica
- Poliangeítis granulomatosa
Recomendaciones para su detección
Los síntomas en ambos, incluyen tos, producción excesiva de esputo, disnea y sibilancias.
Estos síntomas se superponen frecuentemente, lo que genera dificultad para distinguir entre estas dos condiciones, que en algunos pacientes podrían estar solapadas.
- La DAAT se puede diagnosticar erróneamente como asma, ya que con cierta frecuencia los síntomas asma son la primera manifestación de la DAAT.
- Además, pueden presentar hiperreactividad y obstrucción bronquial poco reversible tras el remodelado bronquial.
- La alergia y el asma a menudo coexisten con la DAAT, aunque la relación entre alergia, asma y DAAT no está clara.
- Debido a la superposición de los síntomas, el diagnóstico de una entidad clínica específica sigue siendo difícil.
- No existen recomendaciones de detección universales.
La OMS recomienda que todos los pacientes adultos y adolescentes con asma y todos los pacientes con EPOC sean evaluados para detectar DAAT.
La American Thoracic Society (ATS) y la European Respiratory Society (ERS) emitieron una declaración conjunta en 2003 que describe los estándares para el diagnóstico de pacientes con DAAT.
Como parte de esta declaración, se hicieron recomendaciones sobre las poblaciones para realizar pruebas de diagnóstico en pacientes adultos con asma y obstrucción del flujo aéreo no completamente reversible (recomendación fuerte con evidencia de tipo A).
La Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR) recomienda la determinación de la AAT en los pacientes adultos con asma bronquial.
Especialmente, aquellos que desarrollan una obstrucción bronquial progresiva o en los que aparecen datos de enfisema pulmonar.
Factores clave
- Conocer que los pacientes con DAAT pueden presentar manifestaciones características de asma, como atopía e hiperreactividad bronquial.
- Además, es importante para comprender por qué las guías recomiendan investigar la DAAT en pacientes con EPOC o asma con obstrucción poco reversible de las vías aéreas, dado que es probable que exista un síndrome de superposición poco conocido entre ambas.
Por este motivo, es necesario sensibilizar a los profesionales de la medicina para identificar el asma en pacientes con DAAT conocida y en pacientes con asma conocida.
También se considera una búsqueda activa de DAAT en los pacientes, en concreto, aquellos con asma grave no controlada, con obstrucción poco reversible al flujo aéreo o con enfisema concomitante.
Conclusiones
La deficiencia de alfa-1 antitripsina (DAAT) ha sido asociada con el asma, con una variabilidad en la prevalencia que va del 4% al 45% en pacientes con DAAT. Se han realizado numerosos estudios para determinar esta relación, encontrando prevalencias variadas de asma en diferentes fenotipos de DAAT.
- La prevalencia de asma en pacientes con DAAT varía significativamente, desde un 4% hasta un 45%, dependiendo del fenotipo y el estudio realizado.
- Fenotipos de DAAT y asma: Los pacientes con fenotipo PiMZ presentan una prevalencia de asma tres veces mayor que aquellos con fenotipo PiZZ.
- Un estudio reportó un 35% de diagnósticos de asma en 1,129 pacientes con DAAT.
- Mientras que otro estudio encontró un 21-38% en pacientes con DAAT grave .
- Sobrediagnóstico de asma: Existe preocupación por el sobrediagnóstico de asma en pacientes con DAAT, ya que los síntomas pueden superponerse con los de EPOC.
- Asma y atopia: Los pacientes con DAAT tienen una mayor prevalencia de atopia y manifestaciones alérgicas, lo que puede complicar el diagnóstico.
- DAAT en pacientes asmáticos: Se ha documentado que la prevalencia de DAAT en pacientes asmáticos puede llegar hasta el 30% en algunos estudios.
- Recomendaciones de diagnóstico: Se sugiere que todos los pacientes adultos y adolescentes con asma sean evaluados para DAAT, especialmente aquellos con obstrucción bronquial poco reversible.
Fuentes: Centro Andaluz Alfa 1